投資價值凸顯，亙喜生物核心產品FasTCAR-T GC012F迎來連續利好
過去一年，“資本寒冬”可能是生物醫藥圈內被提及頻率最高的一個詞。一級市場企業陷入融資困境，上市后企業也是“跌跌不休”。一眼望去，今年大批國內Biotech市值都經歷了10%-80%的縮水，只有少數公司能抗住市場頹勢，保持成長，這其中納斯達克中概股亙喜生物(GRCL.US)竟然取得了100%+的年內增長，格外矚目。
投資界的眼光還是雪亮的。就在上周，智通財經2023年會上亙喜生物被授予了【最具投資價值中概股】一獎，實至名歸。另一方面，今年年中，Vivo Capital領銜的一眾醫藥圈知名機構通過私募配售的方式進一步“加碼”亙喜生物1.5億美元。由此，這家CGT明星企業不但得到了市場與業界的進一步看好，也讓資金儲備更加寬裕：根據財報顯示，截至三季度末賬上現金為2.34億美元，將保障公司的研發與運營到2026年下半年。加上近期頻現利好，從目前看，亙喜生物仍然具備長期成長的投資空間。
ASH口頭報告：GC012F NDMM臨床數據驚艷
今年的ASH，亙喜生物以口頭報告更新了BCMA/CD19 FasTCAR-T療法GC012F治療高危多發性骨髓瘤新確診患者(NDMM)的一期IIT數據。
NDMM是亙喜生物基于GC012F的安全性優勢，在多發性骨髓瘤領域前瞻性布局的一條賽道。早在去年ASH年會，公司就首次公布了這項IIT 研究的臨床數據，安全性和療效都非常好；今年9月的IMS年會上，又做過數據更新，此次能繼續入選ASH 2023口頭報告，不難看出業界對于GC012F針對NDMM一線治療抱以厚望。
截至2023年10月1日，22例可評估患者中位隨訪時間18.8個月，療效方面：ORR依舊高達100%，sCR率也高達95.5%，MRD- 率同樣保持了100%，中位DOR和中位PFS數據尚未成熟。
安全性方面，GC012F延續了一貫的卓越表現。僅27%(6/22)的患者出現細胞因子釋放綜合征(CRS)，且均為低級別，包括1級(23%，5/22)和2級(5%，1/22)。未觀察到患者出現任何級別的ICANS或其他神經毒性。
此外，近期FDA非常關注CAR-T安全性問題：一來，目前其實無法斷定T淋巴細胞瘤是與CAR-T療法還是與既往多重療法積累的關聯性更密切。二來， GC012F在今年ASCO披露的RRMM臨床數據披露中，就強調過未出現第二原發腫瘤(SPM)事件，在此次NDMM臨床中，依然沒有看到任何有關SPM事件的報告。
拓展自免領域：難治性系統性紅斑狼瘡IND獲FDA批準
GC012F的優異安全性，為其拓展更廣的治療領域奠定了堅實基礎。就在兩周前，亙喜宣布GC012F治療難治性系統性紅斑狼瘡的1/2期臨床試驗申請獲得FDA批準。
不同于腫瘤的治療，自身免疫性病作為一種慢性的、不會迅速危及生命的疾病，監管機構設立“安全性門檻”一定更高。亙喜在今年5月宣布啟動GC012F治療rSLE的IIT研究，正式將雙靶點CAR-T療法拓展到自免領域。隨著越來越多細胞療法玩家加入到自免賽道的競逐中，上個月，首屆美國自身免疫性疾病細胞療法峰會正式召開，亙喜生物CBO在會上介紹了GC012F如何應用于rSLE適應癥的原理，同步披露了4例患者的早期轉化樣本結果：治療后B細胞表型恢復到初始表型，初步證明了該療法能有效實現免疫重置。
鑒于目前已有幾家公司開展了靶向CD19的CAR-T治療SLE的研究，公司披露的另一項ELISPOT試驗也在積極證明：與CD19單靶點CAR-T療法相比，GC012F的CD19/BCMA雙靶點設計，能更高效地清除產生自身抗體的B細胞和漿細胞。初步臨床數據預計到2024年可見。
優異的療效與安全性，意味著GC012F正在血液腫瘤和自免領域不斷解鎖更大的獲益潛力。
亙喜生物研發管線：FasTCAR-T系列為核心，多維創新空間
除了GC012F之外，亙喜生物的研發管線還有多款獨具特色的創新產品，包括針對實體瘤的Claudin18.2 CAR-T，以及CD19/CD7 CAR-T、BCMA/CD7 CAR-T兩款通用CAR-T療法。
核心的FasTCAR平臺：高Tscm比例保留，強化療效
傳統CAR-T在血液瘤方面已取得諸多突破，但療效仍有提升空間，安全性更需持續改善，工藝復雜和高成本則限制了其可及性。正是基于這些問題，亙喜生物建立了獨具特色的FasTCAR技術平臺，將傳統CAR-T的生產時間從幾周縮短到次日完成，更快惠及患者的同時，也能顯著降低人員及設備工時的成本，這對于后續降低定價，提升CAR-T可及性，意義重大。
更重要的是，FasTCAR保留了高比例的年輕態Tscm細胞，細胞干性的增強顯著改善了CAR-T的持久性，同時可以用更低的劑量達到更好的治療效果。也是因為如此，提高療效的同時也顯著地改善了安全性。橫向比較了下，GC012F的劑量水平一般都是105級別，相較于其他的一些療法，普遍都是106級別的給藥劑量。
GC012F正是基于FasTCAR技術平臺開發的核心產品，同時通過BCMA/CD19雙靶點的結合，可以覆蓋更多患者，并減少了逃逸復發風險。目前，GC012F在各項臨床研究中已經治療了60例患者，適應癥涵蓋RRMM、NDMM、B-NHL以及rSLE。隨著后續其各適應癥管線的臨床數據不斷更新，我們可以期待更多的臨床證據將支持其差異化的療效與安全性優勢。
SMART CART：有望攻克實體瘤的創新技術
同樣在上個月，亙喜在SITC年會上首次公布了SMART CART管線產品GC506的臨床前數據：對于由TGF-β介導的凋亡和耗竭的抵抗能力顯著增強。在腫瘤細胞連續刺激模型中，即使面對TGF-β的抑制，SMART CART細胞相較于傳統CAR-T細胞，在體外和體內都實現了更強勁且持久的特異性腫瘤細胞殺傷。
實體瘤一直是CAR-T療法的難點，針對這一難題，亙喜生物開發的SMART CART增強型技術，作為“邏輯門開關”思路的一種方案，將抑制性分子信號轉化為T細胞激活信號，從而更好且更久地對抗腫瘤微環境的免疫抑制性。
亙喜生物深耕CAR-T賽道，在生物學和技術實現方面付出了巨大努力，建立了獨特的技術平臺和差異化的研發管線，并不斷解鎖CAR-T療法的應用場景：從后線到前線布局，從血液瘤到實體瘤，從癌癥到自身免疫性疾病。相信未來亙喜生物將取得更多的臨床突破和出海里程碑。
