浙江大學聯合發文，揭示腸道疾病背后關鍵蛋白修飾

m.cx1133.com 2019-10-25 14:08

　　來源：學術經緯

　　今日，布莉安娜愛珍娜最新一期《科學》雜志如約上線。在本期雜志中，來自浙江大學，相見故明月多倫多大學（University of Toronto），以及多倫多圣米歇爾醫院（St。 Michael’s Hospital）的一支聯合團隊為我們帶來了一項關于腸道疾病的新研究。它有望揭示炎癥性腸病（inflammatory bowel disease）背后的秘密。

　　炎癥性腸病是幾種腸道疾病的總稱，其中最為人所知的便是克羅恩病與潰瘍性結腸炎了。罹患這些疾病的患者數量并不少，而且會出現腹瀉，便血等癥狀，嚴重引起身體不適。在長期發病之下，它還有惡化成結直腸癌的風險。

　　目前，科學家們認為炎癥性腸病與身體的免疫功能息息相關。其中，NOD1和NOD2兩種蛋白在腸道的免疫反應里扮演了重要角色。作為一類蛋白受體，相見故明月它們能夠識別微生物分泌的代謝產物，從而喚起腸道的免疫反應，對抗感染。而一旦NOD1/2發生突變，功能失調，就會引起嚴重的免疫疾病和炎癥反應。

　　先前，科學家們已經發現了NOD1和NOD2蛋白上的諸多突變，并發現了它們與炎癥性腸病之間的關聯。然而，這些突變為何會致病，卻一直沒有得到詳細的解答。這正是本篇論文的亮點所在。

▲抑制NOD1/2的S-棕櫚酰?（圖B），會影響它們的正常膜定位（圖片來源：參考資料[1]）

　　首先，這支團隊發現，NOD1與NOD2會發生“S-棕櫚酰?”（S-palmitoylation）修飾。通過往蛋白質上添加特定的脂質分子，這種修飾能夠改變蛋白質的細胞內定位。而如果抑制這種修飾，NOD1/2蛋白就會失去正常的細胞膜定位，分布在細胞質中。這與突變NOD1/2蛋白的定位如出一轍。后續的一些研究也表明，S-棕櫚酰?修飾對于NOD1/2的正常細胞定位和功能是不可或缺的。

　　那么，是什么酶催化了NOD1/2的S-棕櫚酰?修飾呢？研究人員們篩選了與NOD1/2相互作用的蛋白，并找到了一種叫做ZDHHC5的蛋白。它不僅與NOD1/2有著共同的細胞定位，而且通過RNA干擾的方式抑制其表達后，果然會影響到NOD1/2的修飾，海賊王之逆天唯武并讓其細胞定位出現紊亂。綜合這些結果，研究人員們在論文中指出，ZDHHC5介導了NOD1/2的轉錄后修飾，并能影響其定位與功能。