二甲雙胍防癌新證據！首次證實能降低卵巢癌癥風險
來源：奇點網
現在您收看的是藥物檢閱儀式，向我們走來的是二甲雙胍方陣，藥片們高舉著“降糖能手”，“抗衰老尖兵”等標語，英姿颯爽，氣勢磅礴……抱歉，臺詞拿錯了，這誰把10天前的舊稿子放奇點糕這兒的？
其實吧，真要是列舉二甲雙胍的好處，得弄個電子屏幕滾動播放，信息還得不斷更新才行。這不，離奇點糕上次夸完二甲雙胍才半個多月，新的成果就又來了。
渥太華大學的研究團隊發現，二甲雙胍可以防止女性卵巢隨年齡增長出現的纖維化，這不僅能降低卵巢原發癌癥的風險，還能使身體其他部位癌癥轉移到卵巢的風險下降！論文發表在《臨床癌癥研究》（Clinical Cancer Research）上[1]。
在之前介紹二甲雙胍+靶向藥治療肺癌的成功時，奇點糕就提到過，二甲雙胍防癌抗癌絕不只是靠降糖，還有很多意料之外的效果，往往是無心插柳柳成蔭。
這次的發現，就屬于典型的意外之喜，渥太華大學團隊最早的想法，其實只是想給一個假設奠定基礎：通過干預卵巢纖維化，實現對卵巢癌的預防。
最近幾年，卵巢癌的治療在PARP抑制劑的強勢推動下迎來了大變局，但PARP抑制劑的使用群體，目前主要還是攜帶BRCA1/2突變的患者。而從數據上看，這些被遺傳了突變的患者，只占全部患者的5-15%[2]，仍然是為數不多的。
想要防治那些和遺傳關系不大的卵巢癌，得從尋找危險因素做起。卵巢癌確診的平均年齡大約在63歲，因此把年齡作為出發點，是很自然的選擇。然而吸引加拿大科學家注意的，卻是與衰老共存的另一個現象——年齡相關的卵巢纖維化。
肝纖維化，肺纖維化很出名，卵巢的纖維化可能聽說的人就不多了。在卵巢產生卵子并排卵的生理周期中，就會發生纖維化，當然它也有可能是受病理因素的影響出現的。既然都是纖維化，那會不會卵巢纖維化，也當上了“促癌推手”呢？
論文的第一作者Curtis McCloskey博士決定一探究竟，他首先證實了2016年美國科學家的發現[3]：年齡相關的卵巢纖維化，確實會在衰老小鼠中發生，而纖維化的卵巢，有著典型的慢性炎癥表現，比如CD8+T細胞的浸潤。
第一步是小鼠，第二步就看人體了。McCloskey找來了27例非卵巢癌手術切除的卵巢樣本，按照年齡排好序一個一個分析，看到卵巢纖維化的程度，會隨著年齡增長不斷加深。但分析到一例69歲女性的樣本時，他愣住了。
這位女性的卵巢，竟然毫無纖維化的表現！不科學啊？事出反常肯定有原因。
McCloskey翻閱了病歷資料，發現這位女性是一位2型糖尿病患者，長期服用二甲雙胍。這讓McCloskey的導師Barbara Vanderhyden想到了一項臺灣學者的隊列研究：2型糖尿病患者長期服用二甲雙胍，與卵巢癌風險下降82%有關[4]！
難道二甲雙胍防止年齡相關的卵巢纖維化，就是風險下降背后的原因？謹慎起見，Vanderhyden帶領著研究團隊又分析了4例服用二甲雙胍女性的卵巢樣本，發現和第一例樣本完全一樣：毫無纖維化跡象！
一例是偶然，一乘以五就是一種模式，足以開展全方位的分析了。
研究團隊首先做了基因測序，北京晚報電子版發現服用二甲雙胍女性的卵巢，雖然同樣會存在與炎癥有關的通路，比如T細胞激活相關基因的表達上調，但著名的促癌補體C3，促纖維化基因NRP1，TGFβ2 和一些促進癌癥轉移的基因，表達卻明顯下調。
而且這種基因表達的變化，還和雌激素，孕激素等內分泌方面的原因基本無關，完全是二甲雙胍帶來的改變。測序還顯示，降糖靶點之一的DPP4基因，表達水平下調最明顯，所以DPP4抑制劑這個常用降糖藥，可能也會影響纖維化進程。
基因這么變化了，細胞層面的分析當然也不會差太多。
與慢性炎癥相關的免疫細胞，也受到了二甲雙胍的影響：比如巨噬細胞，就是促癌的M2巨噬細胞少，防癌的M1巨噬細胞多，T細胞那邊，促進炎癥的CD8+T細胞少，抑制炎癥的調節性T細胞多，整體上和沒有纖維化時，卵巢的狀態相似。
所以總結起來，二甲雙胍對年齡相關的卵巢纖維化，起到了有效的預防作用，從而實現防癌，而這種預防，很可能是通過消除慢性炎癥，降低其他部位癌癥轉移風險實現的。用Vanderhyden博士的說法，這是“把事實串在了一起”。
簡單，有效，廉價的防癌方法，誰不歡迎呢？不少業內專家都稱贊了這項研究的價值，不過研究團隊表示，結果還需要人體試驗的驗證，而且最好能開發一種配套的無創檢測手段，評估患者卵巢纖維化的程度以及二甲雙胍的真實療效。
而作為論文的通訊作者，Vanderhyden博士想得更多，她希望二甲雙胍未來能成為卵巢癌高危，但又希望保留生育功能的年輕女性防癌新選擇。現在卵巢癌的預防，主要是靠口服避孕藥或者更加激進的卵巢切除[5]，影響肯定不小。
雖然常說長痛不如短痛，但每天來兩片二甲雙胍，怎么也不會比挨一刀難受吧？把卵巢原發癌癥和別處轉移過來的癌癥，一起防患于未然，這藥吃的多賺啊。奇點糕已經把論文結果發到姑娘云集的群了，北京晚報電子版信不信由你（手動狗頭）。
參考資料：
1.Mccloskey C W, Cook D P, Kelly B S, et al. Metformin abrogates age-associated ovarian fibrosis[J]. Clinical Cancer Research, 2019: clincanres.0603.2019.
2.Ramus S J, Gayther S A. The contribution of BRCA1 and BRCA2 to ovarian cancer[J]. Molecular Oncology, 2009, 3(2): 138-150.
3.Briley S M, Jasti S, McCracken J M, et al. Reproductive age-associated fibrosis in the stroma of the mammalian ovary[J]. Reproduction (Cambridge, England), 2016, 152(3): 245.
4.Tseng C H. Metformin reduces ovarian cancer risk in Taiwanese women with type 2 diabetes mellitus[J]. Diabetes/metabolism research and reviews, 2015, 31(6): 619-626.
5.https://www.cbc.ca/news/canada/ottawa/ovarian-cancer-prevention-ottawa-hospital-1.5312332
頭圖來源：Pixabay
本文作者 | 譚碩
